根据ESMO虚拟全体会议期间提交的IMpassion050试验的主要分析，在乳腺癌的抗HER2治疗中添加免疫检查点抑制剂，并不能改善病理完全反应（pCR）。该III期试验，是第一个报告在高危、HER2阳性早期乳腺癌患者中，比较基于新辅助抗HER2的方案有或没有抗PD-L1抗体atezolizumab的数据的试验。

高危、HER2阳性早期乳腺癌的标准治疗，是双重抗HER2阻断加化疗。虽然抗体疗法可能会增强先天性和适应性免疫并激活细胞毒性，但有证据表明，与检查点抑制剂联合使用，可能会进一步增强免疫反应。

IMpassion050评估了新辅助atezolizumab与安慰剂、在接受剂量密集蒽环类和紫杉烷类化疗作为序贯治疗，与抗体帕妥珠单抗和曲妥珠单抗联合治疗的患者中的疗效和安全性。该试验，招募了454名高危HER2阳性早期乳腺癌患者，这意味着他们的原发性乳腺肿瘤大小>2cm，并且病理证实淋巴结受累。

患者以1：1的比例随机分配到两个治疗组，并接受6个月的新辅助治疗。手术后，患者继续使用atezolizumab与安慰剂进行分配的治疗。pCR患者继续使用帕妥珠单抗和曲妥珠单抗，而残留疾病患者可以改用曲妥珠单抗emtansine（T-DM1）。

共同主要终点是意向治疗（ITT）和PD-L1阳性人群的pCR。无事件生存期（EFS）、总生存期和安全性是次要终点。当独立数据监测委员会判断干预存在不利的利益风险特征时，试验提前停止。对数据进行了早期分析，其中三名患者仍在接受手术。

在ITT人群中，62.4%的atezolizumab组和62.7%的安慰剂组实现了pCR（p=1.0）。在PD-L1阳性人群中，64.2%的atezolizumab组和72.5%的安慰剂组实现了pCR（p=0.2）。关于安全性，atezolizumab与安慰剂相比，在新辅助治疗阶段，3/4级不良事件（AE；51.8%与43.6%）和严重AE（19.5%与13.3%）的发生率分别更高。在新辅助治疗期间，atezolizumab组中有4名患者死亡，而安慰剂组中没有患者死亡。

主要作者、瑞士圣加仑乳腺中心妇科肿瘤学教授JensHuober教授说：“总体而言，安全性与其他使用atezolizumab的联合研究一致，没有新的副作用。重要的是要注意这是选定的高危HER2阳性患者群体，以证明额外药物的潜在毒性是合理的，因为HER2阳性、淋巴结阴性、较小肿瘤的患者在标准治疗下效果良好。”

Huober补充说：“在这种情况下，额外的免疫疗法并没有提高总体人群或任何亚组的pCR率。但是，对患者而言重要的是EFS和总生存期（OS），这是次要终点，我们需要更长时间的随访，对这些结果进行验证。此外，在三阴性乳腺癌中有一些证据表明，pCR可能不是衡量免疫疗法疗效的最佳终点。”

意大利米兰欧洲肿瘤研究所的科学家兼高级医师CarmenCriscitiello博士在评论这项研究时说：“在试验水平，pCR并不是一个可靠且经过验证的疗效终点，因此在出现是EFS的长期结果。在三阴性乳腺癌中，在GeparNUEVO和KEYNOTE-522研究中，在标准新辅助治疗中添加免疫检查点抑制，可适度提高pCR率，但EFS在两项研究中均显着改善。”