科学家们已经确定了一类新的靶向抗癌药物，可以治疗那些肿瘤具有BRCA癌症基因错误拷贝的患者。

这些被称为POLQ抑制剂的药物，专门杀死BRCA基因突变的癌细胞，同时使健康细胞不受伤害。至关重要的是，它们可以杀死对PARP抑制剂产生抗药性的癌细胞，这是一种针对BRCA突变患者的现有治疗方法。

研究人员已经计划，在即将进行的临床试验中测试新药类别。如果试验成功，POLQ抑制剂可以作为一种新方法进入临床，用于治疗一系列具有BRCA突变的癌症，如乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌和前列腺癌。

伦敦癌症研究所和制药公司Artios的科学家，探索了使用POLQ抑制剂治疗BRCA基因缺陷癌细胞的潜力。他们的研究发表在NatureCommunications上，得到了Artios、英国癌症研究中心和乳腺癌研究机构的资助。

一段时间以来，科学家们已经知道通过基因去除一种称为POLQ的蛋白质，可以杀死具有BRCA基因缺陷的细胞，尽管尚未发现阻止POLQ起作用的药物。在这项新工作中，研究人员确定了原型药物，不仅可以阻止POLQ发挥作用，还可以杀死具有BRCA基因突变的癌细胞。

BRCA基因和POLQ都参与修复DNA，癌细胞可以在没有其中之一的情况下存活，但如果两者都被阻断或它们的基因被关闭，癌细胞就无法再修复它们的DNA并死亡。研究人员发现，当细胞用POLQ抑制剂处理时，带有BRCA基因突变的癌细胞被剥夺了修复DNA的能力并死亡，但正常细胞没有。

通过杀死带有BRCA基因突变的癌细胞，同时不伤害正常细胞，POLQ抑制剂可以提供一种副作用相对较少的癌症治疗方法。研究人员还发现，POLQ抑制剂与PARP抑制剂联合使用时效果非常好。

添加POLQ抑制剂意味着PARP抑制剂，在以较低剂量使用时有效。而在实验室测试中大鼠和组织体，三维在实验室POLQ抑制剂种植迷你肿瘤能够缩小该停止了响应，因为缺陷PARP抑制剂被称为一组基因BRCA突变的癌症“盾牌。”

这表明，POLQ抑制剂可以提供一种替代疗法，其中PARP抑制剂不再起作用。研究人员认为，在患有BRCA基因错误的癌症患者中、使用POLQ抑制剂和PARP抑制剂，可以首先防止出现耐药性。癌症研究所（ICR）的科学家们，发现了如何通过基因靶向PARP抑制剂来对抗BRCA突变癌症，并与皇家马斯登NHS基金会信托基金的同事，一起帮助开展了领先的临床试验、到第一个被批准使用的PARP抑制剂。

现在下一步，将是在Artios领导的临床试验中测试POLQ抑制剂。研究联合负责人、伦敦癌症研究所癌症基因组学教授、ICR乳腺癌TobyRobins研究中心副主任ChrisLord教授说：“所有细胞都必须能够修复它们的DNA损伤以保持健康，否则突变会累积并最终杀死它们。我们已经确定了一类新型精准药物，可以剥夺癌症修复其DNA的能力。

这种新型的治疗，必须针对其已经有弱点，对自己的能力来修复它们的DNA，通过他们的BRCA基因缺陷的癌症有效的潜力。而令人兴奋的，新的药物也似乎对癌症的工作单元，已停止响应称为现有的治疗PARP抑制剂，可能开辟了一种克服耐药性的新方法。我非常想知道它们在临床试验中的表现。”

研究联合负责人、剑桥ArtiosPharma首席科学官GraemeSmith博士说：“这些令人兴奋的临床前结果，为未来使用POLQ抑制剂的临床研究提供了明确的理由。在Artios，我们正在按计划启动我们的POLQ年底前的临床计划，以探索该研究发现的敏感癌症类型中的POLQ抑制。我们计划的POLQ抑制剂临床研究将利用这些结果，探索与PARP抑制剂和不同类型的DNA损伤剂的联合治疗。”

英国癌症研究中心首席执行官米歇尔·米切尔（MichelleMitchell）表示：25多年前，我们帮助发现了BRCA基因，这促使我们的科学家、与其他人合作开发PARP抑制剂，这些抑制剂现在使许多患者受益。但我们一直在努力寻找更新更好的方法来战胜癌症，尤其是当它对当前的治疗方法停止反应时。“我们希望未来的研究，能够证实POLQ抑制剂可以通过这些方式使乳腺癌患者受益。”