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创新的抗体方法可针对更深层的癌症突变
长期以来,癌症治疗一直是一把双刃剑——旨在杀死癌细胞的治疗方法往往也会对健康细胞造成破坏。
但发表在《免疫》杂志上的一项新研究揭示了一种癌症治疗方法,研究人员称这种方法比目前的疗法更精确、更持久、毒性更小。
这项工作由杜克大学医学院免疫学研究员何塞·拉蒙·科内霍-加西亚博士领导,主要研究IGA抗体的创新用途,以靶向和杀死癌细胞深处发现的肿瘤促进分子,这些分子长期以来一直逃避现有的治疗选择,包括IGA抗体治疗。
“这是一项概念验证研究,但结果非常有希望,”杜克大学综合免疫生物学系的科技学者科内霍-加西亚说。“我们相信这种治疗方法可以用于靶向广泛的癌症突变。”对患有肺癌和结肠癌的小鼠进行的早期实验显示,肿瘤生长显著减少,副作用更小。
这项研究集中于一种特殊类型的抗体,称为二聚体IgA (digA)。它的特殊结构使它能够靶向与PIGR相关的特定突变,这是一种在几乎所有上皮癌细胞表面表达的蛋白质,有助于癌细胞的生长和存活。一种这样的突变,KRAS G12D,是已知的更致命癌症的煽动者。这项研究表明,digA结合流氓,突变的蛋白质,然后在一个被称为胞转作用的过程中将其推出细胞,阻止肿瘤生长。
当在小鼠中进行测试时,KRAS G12D特异性抗体在缩小癌症肿瘤方面比临床测试中的当前治疗更有效。小分子治疗通常难以到达某些癌细胞,半衰期短,并可能导致副作用。研究人员在癌细胞深处发现的另一种癌症突变IDH1 R132H中发现了类似的结果。科学家们一直在努力寻找突变的KRAS蛋白,但新的发现表明,这种独特设计的抗体可以到达这些细胞内分子。
根据研究人员的说法,IGA抗体有可能用作针对顽固突变的靶向治疗,这些突变导致常见的侵袭性癌症,特别是上皮癌,如卵巢癌、皮肤癌、结肠癌、宫颈癌、前列腺癌、乳腺癌和肺癌。