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组蛋白凝胶显示了基底细胞癌患者的希望
作者:    发布于:2023-11-18 08:16:16    文字:【】【】【

根据发表在《临床癌症研究》(ClinicalCancerResearch)上的II期临床试验结果,瑞美司他(Remetinostat)是一种外用乳膏和一流的组蛋白去乙酰化抑制剂,在基底细胞癌患者中显示出临床疗效的迹象。

该研究的资深作者、斯坦福大学皮肤病学副教授KavitaSarin医学博士解释说,基底细胞癌(BCC)是更常见的皮肤癌形式,通常通过手术切除进行治疗。

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“虽然BCC与高死亡率无关,但手术切除可能是一种昂贵且繁重的治疗,特别是对于患有多个BCC病变的患者,”她指出。一种潜在的替代策略是用外用乳膏治疗BCC;然而,现有的BCC局部治疗仅对BCC的浅表亚型有效,强调需要更广泛适用的局部治疗,Sarin解释说。Sarin及其同事先前将组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制确定为一种有前途的BCC治疗方法。在他们更新的一项II期临床试验中,Sarin及其同事评估了HDAC抑制剂瑞美司他在成年BCC患者中的安全性和有效性。与全身性HDAC抑制剂不同,后者可能与各种毒性有关,remetinostat被设计为一旦被皮肤吸收后就会失去效力,从而使其活性局限于皮肤病变。

该研究招募了30名患者,每名患者在诊断时至少有一个直径为5毫米或更大的BCC。90%的患者被确定为非西班牙裔白人,几乎一半有皮肤癌的既往病史。8名患者有多个符合条件的肿瘤,因此研究中有49个肿瘤。在身体暴露在阳光下和未暴露的部位都发现了肿瘤,大多数具有结节性或浅表组织学。参与者每天3次将remetinostat凝胶应用于他们的肿瘤,持续六周。八周后,手术切除任何剩余的肿瘤并进行组织学检查。在分析中包括的33个肿瘤中,69.7%对局部治疗有反应,17个完全反应和6个部分反应。平均而言,肿瘤直径减少了62.3%,肿瘤面积减少了71.5%。在多个BCC亚型中观察到了反应:分析中的6个浅表BCC肿瘤的反应率为100%(5个完全反应,1个部分反应),22个结节性BCC(10个完全反应,5个部分反应)的反应率为68.2%),在三个浸润性BCC中占66.7%(两个完整响应)。在两种微结节亚型肿瘤中未观察到反应。

没有报告全身或严重的不良事件。报告更多的不良事件是瑞美司他应用部位的湿疹样皮肤反应。“虽然需要进一步研究,但我们的结果表明,由于我们观察到的完全缓解率很高,remetinostat可能是一种安全且有前途的BCC手术治疗替代方案,”Sarin说。“然而,如果一种疗法要取代手术治疗,它不仅需要引起完全的反应,而且需要持久的反应。”Sarin指出,未来的试验将检查对remetinostat反应的持久性。“我们的研究,还显示了remetinostat对结节性BCC的临床疗效,这是一种更常见的BCC亚型,”Sarin补充道。“一种理想的BCC治疗方法应该治疗结节性和浅表性BCC,理想情况下也应治疗其他亚型。”

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