肺癌是癌症相关死亡的主要原因，目前的治疗采用免疫疗法，通常与化学疗法相结合，但对患者的益处仍然微乎其微。在一项临床前研究中，EPFL研究人员研究了一种方法，该方法显示可增强对其他癌症的免疫治疗。该研究发表在《科学转化医学》上。

“批准用于肺癌治疗的免疫疗法类型称为免疫检查点阻断（ICB），属于一类可以激发CD8T免疫细胞攻击肿瘤的药物，”该研究的主要作者AmaiaMartinez-Usatorre说。MicheleDePalma教授实验室的博士后。“不幸的是，只有大约五分之一的肺癌患者从ICB中获益，而且持久的反应很少见。”

科学家们正试图提高ICB在肺癌中的疗效，通常是通过将ICB与其他药物结合来直接增强CD8T细胞的作用。但如果肿瘤中没有足够的CD8T细胞，通常是肺癌的情况，这将是无效的。该团队研究了肺癌模型，其中肿瘤经过基因工程改造，具有在人类肺癌疾病中发现的突变。Martinez-Usatorre解释说：“这些肿瘤像人类肺癌一样发展，并且同样难以用可用的抗癌药物治疗。”DePalma实验室此前曾表明，通过使用抗血管生成药物使肿瘤血管对CD8T细胞更加开放，可以增加乳腺肿瘤中CD8T细胞的数量。（血管生成是血管在肿瘤中形成和生长的过程。）当抗血管生成药物与ICB结合时，更多的CD8T细胞被募集到肿瘤中。在ICB的支持下，这支强化的CD8T细胞军队能够更好地对抗肿瘤。

这种新方法也在患者身上进行了测试，并改善了某些其他癌症类型的治疗，例如肝癌，更近它已成为一种批准的治疗方法。出乎意料的是，研究人员发现这种药物组合在肺癌模型中不起作用。“事实上，当我们将抗血管生成药物与ICB结合使用时，我们发现一些肺部肿瘤甚至看起来生长得更快，”Martinez-Usatorre解释说。“这是一个明显的悖论，也是一次挫折。”

进一步的研究揭示了可能的罪魁祸首：与CD8T细胞一起，抗血管生成药物正在促进另一种T细胞的募集，称为调节性T细胞或Treg。在健康器官中，这两种类型的T细胞协同工作，CD8T细胞帮助清除受感染的细胞，Treg保护组织以防止长期可能发生的损伤。“这是个坏消息，因为众所周知Treg具有免疫抑制作用，这意味着它们可以阻碍CD8T细胞针对癌症的免疫反应，”博士EceKadioglu说。DePalma实验室的学生和研究的合著者。“ICB无法区分‘好’的CD8T细胞和‘坏的’Treg。它增强了两者的能力。更多的Treg意味着更多的免疫抑制作用，促进肿瘤生长。”

为了解决这个问题，研究人员随后着手识别Treg中的漏洞。他们发现它们在肿瘤中的存活取决于另一种称为巨噬细胞的免疫细胞。巨噬细胞带来了一个问题，因为它们不仅帮助Tregs茁壮成长，而且还以多种方式支持癌症的生长。“当我们分析人类肺癌数据集时，我们发现巨噬细胞越多，肺部肿瘤中的Treg就越多，”Martinez-Usatorre说。这证实，我们可能发现了一些东西，我们在实验性肿瘤模型中看到的与人类疾病有关。