马萨诸塞州综合医院（MGH）的一组研究人员，发现了一类重要的抗癌药物PARP抑制剂是如何起作用的，这一发现有助于改善乳腺癌和其他恶性肿瘤患者的治疗并延长其生存期。

PARP（聚[ADP-核糖]聚合酶）抑制剂，如olaparib（Lynparza）、rucaparib（Rubraca）和niraparib（Zejula）用于治疗乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和胰腺癌患者，对肿瘤特别有效携带BRCA1和BRCA2肿瘤抑制基因突变。

PARP抑制剂，像许多其他类的抗癌症药物，已知的工作用的能力，干扰癌细胞经历损害它们的DNA后进行自我修复，但究竟如何PARP抑制剂选择性地杀死肿瘤细胞是知之甚少。不过，邹李博士及其同事发现，PARP抑制剂工作通过创建在肿瘤细胞DNA的间隙即保持存在通过多个细胞周期，通过该细胞中复制的过程中：生长，分裂，重复。他们还发现，BRCA1/2突变的癌细胞无法响应这些差距，因此无法维修不当，导致肿瘤细胞的死亡。“这些发现为PARP抑制剂对癌细胞的选择性提供了一种机制解释，它们也为改进PARP抑制剂在临床中的使用提供了新的机会，”麻省大众癌症中心的科学联合主任邹说。

“这项工作，解释了为什么PARP抑制剂选择性地杀死BRCA突变细胞，”他补充道。来自MGH病理学系的Zou及其同事AntoineSimoneau博士和RosalindaXiong的研究结果发表在《基因与发育》杂志上。这一发现有可能帮助临床研究人员更好地识别那些对PARP抑制剂敏感的细胞，并通过indentify癌细胞可能发展对PARP抑制剂耐药的潜在机制的潜力，邹说。“我们可以PARP抑制剂治疗期间实际监测BRCA突变体细胞，然后如果他们在治疗期间改变看着他们，然后我们可以预测他们将成为对药物产生耐药性，”他解释说。

Zou及其同事提议开发一项临床试验，以确定在PARP抑制剂治疗期间BRCA突变细胞是否在第二个细胞周期中生长减慢。“我们认为，这种放缓是对PARP抑制剂产生耐药性的原因。如果细胞没有减速，它们应该对药物敏感，但如果它们减速，它们可能会产生耐药性，”他说。由于BRCA突变细胞减慢，并因此对PARP抑制剂产生耐药性的能力取决于标记为ATR的主检查点蛋白（激酶），因此，应该有可能将PARP抑制剂与正在开发的另一类药物结合使用抑制ATR，从而防止对PARP抑制剂的耐药性。