不列颠哥伦比亚大学医学院和不列颠哥伦比亚省癌症研究所的研究人员，发现了一种关键酶的弱点，实体肿瘤癌细胞依赖这种酶在氧气水平低时适应和生存。发表在Science Advances 上的研究结果，将帮助研究人员开发新的治疗策略，以限制固体的进展。

癌肿瘤代表了体内出现的大多数肿瘤类型，实体瘤依靠血液供应来输送氧气和营养来帮助它们生长。随着肿瘤的进展，这些血管无法为肿瘤的每个部分提供氧气和营养，从而导致区域缺氧，随着时间的推移，这种低氧环境导致酸在体内积聚肿瘤细胞。

为了克服这种压力，细胞通过释放中和环境酸性条件的酶来适应，使细胞不仅能够生存，而且会成为一种更具侵略性的肿瘤形式，能够扩散到其他器官，其中一种酶称为碳酸酐酶 IX (CAIX)。“癌细胞依赖 CAIX 酶生存，这使它成为它们的“致命弱点”。通过抑制其活性，我们可以有效地阻止细胞生长，”该研究的资深作者、UBC 医学系生物化学和分子生物学系教授、BC 癌症中心杰出科学家 Shoukat Dedhar 博士解释说。

Dedhar 博士及其同事之前确定了一种独特的化合物，称为 SLC-0111，目前正在 1 期临床试验中进行评估。作为 CAIX 酶的强效抑制剂，虽然乳腺癌、胰腺癌和脑癌的临床前模型已经证明了这种化合物在抑制肿瘤生长和扩散方面的有效性，但其他细胞特性会降低其有效性。

在这项研究中，包括 Dedhar 博士实验室的研究助理 Shawn Chafe 博士、以及来自萨斯喀彻温大学的 Franco Vizeacoumar 博士和同事在内的研究团队，着手检查这些细胞特性并确定其他弱点。CAIX 酶使用称为全基因组合成致死筛选的强大工具，该工具查看癌细胞的遗传学，并一次系统地删除一个基因，以确定是否可以通过消除 CAIX 酶和另一个特定基因来杀死癌细胞。

“我们现在知道，CAIX 酶可以阻止癌细胞因铁死亡而死亡，”Dedhar 博士说。“将包括 SLC-0111 在内的 CAIX 抑制剂与已知会导致铁死亡的化合物相结合，会导致灾难性的细胞死亡并削弱肿瘤的生长。”目前这项研究，是朝着这一探索迈出的重要一步。