根据2023年ESMO大会上提交的 1b/2 期BEGONIA试验的数据，无论 PD-L1表达如何，一线抗体药物偶联物 (ADC) datopotamab deruxtecan (Dato-DXd; DS-1062a) 联合durvalumab (Imfinzi) 治疗对不可切除的局部晚期/转移性三阴性乳腺癌 (TNBC) 患者均产生了强劲且持久的缓解。

Datopotamab deruxtecan是一款TROP2靶向抗体偶联药物（ADC），durvalumab是一种人源化的抗PD-L1单克隆抗体，能够阻断PD-L1跟PD-1和CD80的结合，从而阻断肿瘤免疫逃逸并释放被抑制的免疫反应。

无论 PD-L1 状态如何，患者均可入组，并且该试验中的大多数患者（90%）最终呈 PD-L1 阴性。研究结果显示，在中位随访 11.7 个月时，接受该组合治疗的患者 (n = 62) 达到了 79% 的确认客观缓解率 (ORR)（95% CI，66.8%-88.3%），其中 6名完全缓解和 43名部分缓解。中位缓解持续时间 (DOR) 为 15.5 个月（95% CI，9.92-无法计算 [NC]），中位无进展生存期 (PFS) 为 13.8 个月（95% CI，11.0-NC）。

在安全性方面，该组合具有可容忍且可控的安全性，并且没有观察到新的信号。接受联合治疗的患者中有 57% 出现 3 级或 4 级治疗相关不良反应 (TRAE)，包括淀粉酶升高 (18%)、口腔炎 (11%)、便秘 (2%)、疲劳 (2%)、呕吐(2%)，食欲下降(2%)。常见的任何级别 AE 包括恶心 (65%)、口腔炎 (65%)、脱发 (50%)、便秘 (47%) 和疲劳 (45%)；11 名患者因口腔炎需要减少剂量，这是导致剂量减少的常见 AE。

转移性 TNBC一线化疗和免疫治疗的 3 期试验显示，PD-L1 阴性肿瘤患者组的 ORR 约为 40% 至 45%。BEGONIA 试验的意义在于，这可能是迄今为止在一组主要为 PD-L1 阴性肿瘤的一线转移性 TNBC 患者中报告的最高缓解率的组合（近80%）。BEGONIA 研究的早期数据还表明，这些反应是持久的，目前 DOR 和 PFS 中位数令人印象深刻。当然，下一步应该是看看这种组合在随机疾病环境中的表现如何，而这些试验正在准备或正在进行中。

Dato-DXd 目前正在进入早期治疗领域。正在进行针对 PD-L1 阴性疾病患者的转移性 TNBC 的一线研究。在 PD-L1 阳性患者中进行了一项单独使用 Dato-DXd 与标准化疗进行比较的试验，并且很快就会开始一项 Dato-DXd 加免疫疗法与化疗加免疫疗法的对比研究。