近期在癌症免疫治疗协会 (SITC) 上发表的研究重点关注将疫苗导入淋巴结的新技术。我们认为淋巴结是免疫反应的中心，因为这是抗原呈递细胞和 T 细胞之间发生协调的地方，T 细胞可以从淋巴结中出来，然后迁移到癌症中，并发挥消除癌细胞的作用。

这项名为 ELI-002 的技术的首次试验 (NCT05726864) 包括KRAS突变(G12D, G12R, G12V, G12A, G12C, G12S, G13D)的20 名胰腺癌患者和 5 名结肠直肠癌患者，他们在完成局部治疗（手术和化疗相结合）后，在循环肿瘤上检测到的残留癌症仍然呈阳性。我们对这些患者进行了为期 6 个月的新疫苗治疗，分为初始剂量组，然后是一系列加强剂量。在患者接受新药后，我们继续对他们进行了两年的跟踪，首先是安全性，然后是观察新药给药后 T 细胞的诱导情况。长的随访观察患者是否有任何复发或是否没有患上癌症。

6 个月的疫苗疗程使 77% 的患者肿瘤标记物减少，其中 6 名患者达到完全缓解。值得注意的是，该技术在超过一半的患者体内诱导了辅助性 T 细胞和杀伤性 T 细胞。长期随访显示，其中 75% 的强化后患者体内存在持续记忆 T 细胞。此外，高于中值的 T 细胞反应与减少复发之间存在很强的相关性，这与治疗的目标一致。考虑到针对KRAS突变的药物有限，尤其是胰腺癌和结直肠癌，该疫苗治疗带来了巨大的治疗希望。

SITC 数据的另一个重点是进行更长时间的随访，看看患者维持诱导 T 细胞的能力如何。事实上，我们看到注射疫苗后形成的 T 细胞寿命很长。他们形成了所谓的记忆。在给予加强剂后，四分之三的患者的记忆 T 细胞仍然存在，而且事实上还在不断增加。

所有这一切中令人兴奋的部分是看到无复发存活率以及它如何与 T 细胞反应相吻合。我们在那里看到了很强的相关性。当我们将组分为 T 细胞反应高于中值的患者（即 T 细胞反应最高的一半）时，只有 1 名患者出现肿瘤进展，而所有其他患者均未出现肿瘤进展，而在T细胞较低的组中，有许多患者病情进展。数据表明，药物的作用机制与减少复发相关。

到目前为止，只有小分子药物被批准可以针对癌症患者身上发生的KRAS突变，其中一种突变是 G 12 至 16 基因改变的。不幸的是，这种情况在我们研究的两种癌症类型胰腺癌和结直肠癌中并不常见，例如，仅占所有胰腺癌患者的 1% 至 2% 左右。总体而言，约 88% 的胰腺癌患者有 1 种RAS突变。但不幸的是，其中 86% 的人无法得到治疗。我们很高兴癌症疫苗方法能够解决患者中发生的更广泛的KRAS突变(G12D, G12R, G12V, G12A, G12C, G12S, G13D)。