根据发表在《临床癌症研究》杂志上的一项研究，西北医学研究人员发现了参与调节神经胶质瘤细胞中多种致癌基因的表观遗传机制，这些机制促进了神经胶质瘤的整体生长和对治疗的抵抗力。这项由神经外科副教授 Adam Sonabend 医学博士的实验室进行的研究，可能会导致针对这些癌症的个性化治疗，这些癌症是成人中最常见的原发性脑肿瘤类型，几乎无法治愈。

Sonabend 表示，神经胶质瘤与其他癌症的区别在于，涉及不同肿瘤表型转录调控的精确表观遗传机制，但这些过程仍然知之甚少，尤其是对于成人中的大多数此类肿瘤病例。先前的工作表明，拓扑异构酶 IIB (TOP2B)，一种已知的可解螺旋染色质结构的酶，在一小部分神经胶质瘤肿瘤中过度表达。这种酶通过切割 DNA 来解螺旋，使其解开，然后在放松过程后直接将 DNA 粘贴回去。根据 Sonabend 的说法，目前的研究表明，这个过程促进了基因组遥远区域之间的相互作用，创造了开启致癌基因所必需的长环。

“如果你考虑 TOP2B 在这些肿瘤的一个子集中如何表达，在 TOP2B 升高的肿瘤子集中，它可能通过弄乱染色质的结构来调节特定基因。所以，我们真的很想学习TOP2B 正在积极切割 DNA 而不仅仅是绑定到它的网站究竟是什么，”Sonabend 说。在目前的研究中，Sonabend 和他的团队由 Sonabend 实验室的博士后研究员 Edgar Gonzalez Buendía 博士领导，利用互补的基因测序技术分析神经胶质瘤细胞系和人类神经胶质瘤标本，以确定TOP2B 在基因组以及它在何处切割 DNA。

随后，该团队进行了额外的测序、基因沉默和小鼠异种移植实验，以研究注射化疗药物依托泊苷的神经胶质瘤细胞，这使得 TOP2B 能够“切割”DNA，但不能将其“粘贴”回基因组。将注射的细胞与对照细胞进行比较，研究人员在胶质瘤中常见的两种公认的致癌基因 PDGFRA 和 MYC 的增强子和启动子中发现了 TOP2B。此外，他们在这些癌基因的内含子和整体中都发现了 TOP2B，表明 TOP2B 在这些癌症中表达的癌基因的转录调控中，具有多重作用。