胰腺导管腺癌(PDAC)是世界上更致命的癌症之一，其5年生存率低于10%。许多早期PDAC肿瘤未被发现，因为使用常规成像方法，包括氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描(PET)无法发现它们。为了更有效地抗击这种癌症，大阪大学研究人员领导的一个团队正在将诊断和治疗程序结合成一个单一的集成过程:治疗诊断学。

在《核医学杂志》上的一篇文章中，该团队开发了一种放射治疗诊断学策略，使用一种新的放射性抗体来靶向磷脂酰肌醇蛋白聚糖-1 (GPC1)，这是一种在PDAC肿瘤中高度表达的蛋白质。治疗诊断学，特别是放射治疗诊断学，已经受到越来越多的关注，因为通过放射标记用于靶向癌细胞中某些分子的化合物，可以顺序进行诊断和治疗。

“我们决定以GPC1为目标，因为它在PDAC过表达，但只在正常组织中低水平存在，”该研究的主要作者Tadashi Watabe解释说。研究小组使用了一种单克隆抗体(mAb)，一种旨在针对特定分子的抗体，来靶向GPC1。单克隆抗体可以用放射性锆(89Zr)或放射性砹(211At)标记。他们研究了一种异种移植小鼠模型，其中包括将人类胰腺癌细胞注射到一只小鼠体内，这只小鼠发展成了一个完整的肿瘤，可以进行实验治疗和监测。这些小鼠静脉注射89Zr标记的GPC1单克隆抗体。他们也被给予211At标记的GPC1单克隆抗体以检测抗肿瘤效果。

“我们用PET扫描监测89Zr-GPC1单克隆抗体内化超过7天，”文章的第二作者Kazuya Kabayama解释说。“肿瘤对单克隆抗体的摄取很强，这表明这种方法可以支持肿瘤可视化。我们证实，这是由它与GPC1的结合介导的，因为敲除了GPC1表达的异种移植物模型显示出明显更少的摄取。”

研究人员接下来使用211At-GPC1 mAb用alpha疗法测试了这一模型，这种方法可以支持基于放射性标记的治疗分子向其目标的传递。施用211At-GPC1单克隆抗体导致癌细胞中DNA双链断裂诱导，以及显著降低肿瘤生长。对照实验表明，当单克隆抗体内化被阻断时，这些抗肿瘤作用不会发生。此外，非放射性标记的GPC1单克隆抗体没有诱导这些效应。