FDA已接受 enfortumab vedotin 和派姆单抗联合治疗局部晚期或或转移性尿路上皮癌（mUC）成年患者的补充生物制剂许可申请（sBLA）优先审查。

3 期 EV-302 试验的 结果支持了这一监管决定，因为与含铂化疗相比，该组合可提高先前未经治疗的局部晚期 mUC 患者的总生存率 (OS) 和无进展生存率 (PFS)。且没有发现新的安全问题。预计批准日期为 2024 年 5 月 9 日。如果获得批准，该组合将成为符合顺铂资格和不符合顺铂资格的患者的首选治疗选择。

EV-302 是一项开放标签、随机、对照 3 期研究，纳入了 886 名先前未经治疗的局部晚期或 mUC 患者。患者的 ECOG 体能状态必须≤2，并且有资格接受含顺铂或卡铂的化疗。入组后，患者被随机分配接受最多 6 个周期的标准化疗 (n = 444) 或在第 1 天和第 8 天通过静脉 (IV) 输注剂量为 1.25 mg/kg 的 enfortumab vedotin 和派姆单抗 (200 mg) IV) 在 3 周周期的第 1 天 (n = 442)。允许的最大 Pembrolizumab 周期数为 35 个，而 Enfortumab vedotin 没有最大周期数。共同主要终点是 OS 和 PFS（根据盲法独立中央审查）。

研究结果显示，在中位随访时间为 17.2 个月时，与化疗相比，enfortumab vedotin 联合派姆单抗的组合可将死亡风险降低 53%。在联合治疗组中，中位 OS 为 31.5 个月（95% CI，25.4-未达到），而化疗组为 16.1 个月（95% CI，13.9-18.3）。无论对照组患者接受顺铂还是卡铂，总生存期均有所改善。

联合治疗的中位 PFS 为 12.5 个月（95% CI，10.4-16.6），而化疗的中位 PFS 为 6.3 个月（95% CI，6.2-6.5）。这意味着疾病进展或死亡的风险降低了 55%，并且所有预先指定的亚组（包括顺铂、PD-L1 状态和内脏转移）都保持了 PFS 获益。在联合治疗组中，确认的客观缓解率 (ORR) 为 67.7%，而化疗组为 44.4%，接受 enfortumab vedotin 和派姆单抗治疗的患者的 ORR 包括 29.1% 的完全缓解 (CR) 率和38.7%部分缓解率（PR）。在该组中，疾病稳定 (SD) 率为 18.8%，疾病进展 (PD) 率为 8.7%。相比之下，化疗组的 ORR 为 CR 率为 12.5%，PR 率为 32%，SD 率为 33.8%，PD 率为 13.6%。

试验结果非常积极。总体生存率显示死亡风险降低了 50%。我们以前从未在膀胱癌中真正见过类似的情况。无进展生存期也意味着进展风险降低了 50%。我们期待 FDA 对该申请进行审查，如果获得批准，将把基于 EV-103 研究结果的组合加速批准转变为所有一线局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的标准，将适应症扩大到符合顺铂的患者。这些患者迫切需要创新的新疗法，因为化疗已成为标准治疗超过 30 年。