埃默里大学 Winship 癌症研究所的研究人员进行的一项新研究发现，与癌症相关的突变起源于血液祖细胞，导致 Waldenstrom 巨球蛋白血症 (WM) 的癌症和非癌症免疫细胞发生明显变化，这是一种非霍奇金淋巴瘤，及其意义未明的前体 IgM 单克隆丙种球蛋白病 (MGUS)。

“异常滤泡外 B 细胞、免疫功能障碍、骨髓炎症和 MyD88 突变祖细胞先于 Waldenstrom 巨球蛋白血症”，发表在美国期刊《血液癌症发现》上癌症研究协会。马达夫 V. Dhodapkar，MBBS，是 Anise McDaniel Brock 主席和乔治亚研究联盟癌症创新杰出学者，也是埃默里大学医学院血液学和肿瘤内科学系教授。

WM，也称为淋巴浆细胞性淋巴瘤，是骨髓中癌细胞生长产生大量称为巨球蛋白的异常蛋白质的结果。大多数 WM 病例的特征是一种称为 MYD88 的基因发生突变，并导致称为 B 细胞的成熟免疫细胞的癌性积累。

“当我们应用几种高内涵分析方法来研究这些患者的样本时，我们惊讶地发现不仅肿瘤细胞高度异常，非肿瘤细胞也是如此，”Kavita Dhodapkar 说。“这让我们怀疑，这些突变可能已经存在于导致癌症和非癌细胞的早期血液祖细胞中。”

研究人员结合高维方法和亚群的基因组测序检查单个细胞，发现 WM 及其前体 IgM 丙种球蛋白病（一种以血液中异常蛋白质为特征的独特疾病）起源于非癌细胞以及血液祖细胞中的 MYD88 突变。这些改变包括骨髓中的炎症，以及初始 B 和 T 细胞的消耗，相反，一种称为滤泡外 B 细胞的不同类型的 B 细胞增加。

Madhav Dhodapkar 说“它们提供了一个例子，说明与癌症相关的突变如何不仅影响癌细胞，还影响肿瘤环境中的非癌细胞。它们还为宿主免疫系统处理这些病变提供了证据，这可能会导致新的免疫疗法。”