根据 1b 期 DESTINY-Breast08 试验的数据，阿那曲唑或氟维司群加 fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (Enhertu) 联合治疗对未接受化疗、HER2 低表达、激素受体阳性的转移性乳腺癌患者显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性。

这项多中心、开放标签研究纳入了HER-低、激素受体阳性晚期或转移性乳腺癌患者。患者最多可以接受 1 次既往内分泌治疗，无论是否有针对转移性疾病的靶向药物，但在转移性疾病中不允许进行既往化疗。主要终点是安全性和耐受性。次要终点包括 ORR、PFS、DOR 和总生存期。

基线时，患者的 HER2 状态为 IHC 1+（76.2% vs 65.0%）或 IHC 2+/ISH-（23.8 vs 35.0%）；内分泌受体 (ER) 阳性且孕激素受体 (PR) 阳性（66.7% vs 50.0%），ER 阳性且 PR 阴性（33.3% vs 45.0%），或 ER 阳性且 PR 缺失（0.0% vs 5.0） 疾病。

研究结果显示，Enhertu加阿那曲唑组的患者 (n = 21) 的客观缓解率 (ORR) 为 71.4% (95% CI, 47.8%-88.7%) ，Enhertu加氟维司群组 (n = 20) 为40.0% (95% CI, 19.1%-64.0%)。中位缓解持续时间 (DOR) 分别为 9.8 个月（95% CI，6.7-不可估计 [NE]）与 NE（95% CI，4.1-NE）。阿那曲唑组的中位无进展生存期 (PFS) 为 13.4 个月（95% CI，8.5-19.4），而氟维司群组的中位无进展生存期 (PFS) 为 NE（95% CI，5.6-NE）；6 个月 PFS 率为 80.7% (95% CI, 56.3%-92.3%) vs 75.3% (95% CI, 46.4%-90.0%)，12 个月 PFS 率为 50.4% (95% CI, 27.5%) -69.5%) 与 52.7% (95% CI, 25.0%-74.4%) 。

阿那曲唑组中曲妥珠单抗德鲁替康的中位实际治疗持续时间为 10.4 个月（范围为 2.8-22.2），阿那曲唑为 11.0 个月（范围为 1.4-22.4）。在氟维司群组中，曲妥珠单抗德鲁替康的中位实际治疗持续时间为 6.3 个月（范围，1.4-21.9），氟维司群的中位实际治疗持续时间为 8.3 个月（范围，1.8-22.5）。此外，阿那曲唑组中 33.3% 的患者未接受既往转移性疾病治疗，而氟维司群组中这一比例为 30.0%。

研究人员指出，截至 2023 年 8 月 16 日，阿那曲唑组有 6 名患者正在接受治疗，而氟维司群组有 7 名患者正在接受治疗；疾病进展是停止治疗的主要原因。“安全性评估与单独药物的安全性相当，”纪念斯隆凯特琳癌症中心的乳腺肿瘤学家和早期药物开发专家 Jhaveri博士表示。曲妥珠单抗 deruxtecan 与阿那曲唑或氟维司群联用，对未接受过化疗的 HER2 低、激素受体阳性转移性乳腺癌患者有效，显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性。然而，这些数据集很小，限制了对疗效结果的解释，有必要进一步研究评估曲妥珠单抗 deruxtecan 与内分泌疗法的结合。