大环化合物是具有12个或更多原子结构的环状分子。在过去的几十年里，大环化合物在药物开发中受到越来越多的关注。美国美国食品药品监督管理局已经批准了几种用于癌症治疗的大环药物。然而，这类抗癌药物的重要性仍未被广泛认识。

宋和吴全面总结了近15年来美国FDA批准的大环药物和正在开发的大环小分子药物在肿瘤治疗中的应用，为大环化合物在肿瘤治疗中的应用提供了有力的证据。

首先，大环分子可以靶向对肿瘤发生或癌症发展至关重要的蛋白质。大环化合物可以阻断近80%的癌症标志性特征事件，以控制癌症的发生和发展，这表明了在癌症治疗中使用大环化合物的空间。

其次，大环化合物可以有效克服靶向癌症治疗中靶上突变导致的耐药性。小而致密的大环分子可以进入结合口袋，与突变蛋白结合，抑制其活性，尤其是结合口袋周围有抗性突变的蛋白。这些更近开发的用于克服癌症耐药性的大环化合物包括基于吡唑或嘧啶的TRK抑制剂Selitrectinib和下一代ROS1/ NTRK抑制剂Repotrectinib (TPX-0005)。