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HPV+ 头颈癌的免疫疗法:唤醒内在的力量
作者:    发布于:2023-12-23 08:57:39    文字:【】【】【

埃默里疫苗中心和埃默里大学 Winship 癌症研究所科学家的一项新研究报告称,作为免疫检查点抑制剂主要靶点的免疫细胞存在于头颈癌患者的肿瘤中。该研究侧重于人乳头瘤病毒 (HPV) 呈阳性的头颈部肿瘤,该病毒正成为西方世界治疗的最常见的头颈部癌症类型之一,结果计划在《自然》杂志上发表。

它表明,检查点抑制剂已经改变了几种癌症的治疗方式,可能对这种类型的头颈癌具有独特的疗效。结果还表明,可以扩大针对 HPV+ 癌症的治疗性疫苗接种的实验方法,以包括更多的病毒成分,从而有可能引发更广泛和更强的免疫反应。

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埃默里疫苗中心 Rafi Ahmed 实验室的研究人员与 Winship Head and Neck Cancers 工作组的联合主任、肿瘤学家 Nabil Saba, MD 和 Mihir Patel, MD 合作,在课程早期从头颈部肿瘤患上获取样本的治疗。“大约五年前,我们开始有大量患者涌入我们的中心寻求外科治疗,”帕特尔说。“我们经常听到类似故事的一些变化:我生病了类似感冒的症状,一旦解决了这个问题,我注意到我脖子一侧的淋巴结肿胀。这样的故事让我们思考免疫系统如何可能发挥独特的作用,不同于典型的与吸烟有关的头颈癌。”

该团队,想更多地了解癌症中存在的不同类型的 CD8 或“杀手”T 细胞;CD8 T 细胞是一种特殊的免疫细胞,如果不受调控信号的限制,它们能够检测和杀死病毒感染或肿瘤细胞。抑制性受体 PD-1 在慢性病毒感染和癌症中耗竭的 CD8 T 细胞上高度表达,而干细胞样 PD-1 + CD8 T 细胞对于维持肿瘤特异性 CD8 T 细胞反应至关重要。目前,可用的大多数检查点抑制剂,如派姆单抗和纳武单抗,都会阻断 PD-1 信号通路。“我们的结果表明,肿瘤中的一部分 HPV 特异性 CD8 T 细胞与我们实验室之前在小鼠模型中定义为响应 PD-1,阻断而增殖的干细胞样 CD8 T 细胞有着惊人的相似之处,”Andreas 说Wieland 博士,该论文的共同主要作者和 Ahmed 实验室的讲师。

“可以合理地假设,这些细胞会类似地提供对这些患者的 PD-1 阻断反应的增殖爆发。然而,这仍有待正式测试。”维兰德补充说,HPV 阳性肿瘤确实对放疗和化疗等常规治疗形式有相对较好的反应。在 Winship 研究的这组患者在获得肿瘤样本时未接受治疗;放疗和化疗如何影响肿瘤中 T 细胞的数量和表型,需要进一步研究。

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