通常，RB1 肿瘤抑制基因蛋白通过抑制细胞周期进程，来对抗不受控制的癌症生长，但其功能在大多数癌症中受到抑制。CDK4/6 通过磷酸化 RB1 来抑制该功能。相比之下，抑制CDK4/6的药物抑制RB1的磷酸化，恢复RB1的抑癌功能。然而，由于单次给药合成CDK4/6抑制剂难以达到足够的治疗效果，因此，一直期待开发能够最大限度发挥药物功能的联合疗法。

金泽大学癌症研究所 Chiaki Takahashi 教授带领的研究小组，与东京医科牙科大学的Itsuki Ajioka 副教授带领的研究小组，以及来自国内外多家机构的科学家合作，发现肝细胞癌是由于小鼠肝细胞中 RB1 功能丧失而产生。然后，他们建立了肝细胞癌等细胞系，其中引入了模拟 RB1 不断激活状态的突变，并进行了高通量筛选，以找到一种增强合成 CDK4/6 抑制剂效果的化合物。结果他们发现，IKKβ 抑制剂显示出这种效果，这削弱了 IKKβ 激酶的功能并允许细胞逃避细胞死亡。

单独使用合成CDK4/6抑制剂治疗时，IKKα/β及其下游检测核酸合成缺陷引发的异常的NF-κB被激活，避免细胞死亡，导致治疗效果不足。接着，他们进行类似的分析为K-ras癌基因突变的肺癌具有完好RB1和结肠直肠癌，发现联合使用的另一种药物的抑制另一种激酶，AKT是有效的方式类似于通过组合使用的IKKβ的获得抑制剂。基于本研究的结果，预计肝细胞癌、K-Ras癌基因突变肺癌、结肠癌、胰腺癌、胆管癌等多种RB1野生型难治性癌症的治疗，将得到改善。目前，也正在呼吁各个临床部门参与癌症治疗试验。