根据 1/2期GLORIA 研究19 个月的随访，CXCL12 抑制剂Olaptesed pegol (NOX-A12)加上 VEGF 抑制剂贝伐单抗 (Avastin) 和放疗在治疗胶质母细胞瘤 (GBM) 患者中继续显示出有希望的生存结果。

NOX-A12(olaptesed pegol)是一种静脉注射的、PEG化的L-stereoisomer RNA适配体，针对CXCL12，一种关键的化学因子(信号传导)蛋白。NOX-A12旨在通过两种不同的方式调节肿瘤微环境来对抗实体瘤：一是打破肿瘤保护，使免疫细胞，如杀伤性T细胞，进入肿瘤，目的是释放协调的抗癌免疫反应，可通过免疫肿瘤学方法，如免疫检查点抑制剂进一步加强；二是通过防止修复细胞被吸引到肿瘤，阻断肿瘤修复，阻碍放疗后的肿瘤再生长和血管再形成。

GLORIA 是一项 1/2 期剂量递增研究，针对 MGMT 启动子未甲基化、无法手术或部分切除一线 GBM 的患者进行NOX-A12加放疗。该研究还有一个 3 臂扩展组，其中包括完全切除 GBM 的患者，并正在评估NOX-A12/放射治疗与贝伐珠单抗或派姆单抗的组合。安全性是该研究的主要终点。次要终点是 6 个月时的无进展生存期 (PFS)、中位 PFS、肿瘤血管化的变化、NOX-A12的血浆浓度、生活质量和神经功能。如果患者新诊断、组织学确诊、WHO IV 级 GBM 且启动子未甲基化状态，则有资格参加。患者还必须具有最高 ECOG 体能状态 2，预计最低预期寿命为 3 个月。

如果患者有 MRI 造影剂禁忌症、其他癌症病史、临床显著或不受控制的心血管疾病或不受控制的并发疾病，则没有资格参加。研究数据显示，中位总生存期 (OS) 已超过 19 个月，并且接受NOX-A12、贝伐珠单抗和放疗队列的 19 个月生存率是接受标准治疗的匹配参考队列的 10 倍（50% vs 5%）。

随着对入组脑瘤患者的治疗或随访，接受NOX-A12、贝伐珠单抗和放射疗法联合治疗的队列的生存数据持续改善。经过 19 个月，表明接受基于NOX-A12治疗的患者的生存获益很大，因为我们发现，在与那些具有相同特征的匹配标准治疗参考队列的10.5 个月，患者的生存率增加了 80% 以上。

新诊断的、化疗耐药、MGMT 非甲基化 GBM 患者的中位 OS 为 13.4-16.5 个月。相比之下，FDA 于 2015 年批准的一种用于治疗 GBM 的治疗设备 Tumor Treating Fields 在与替莫唑胺联合治疗新诊断 GBM 患者时，无论甲基化状态如何，其中位 OS 为 20.9 个月。而CXCL12 抑制剂将为脑瘤患者提供更多的治疗选择，GLORIA 研究的更多更新数据预计将于 2024 年 2 月公布。