嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法，使用工程化 T 细胞治疗某些类型的癌症，通常是治疗实体瘤的一种具有挑战性的方法。CAR T 细胞需要识别癌细胞上的特定目标才能杀死它们。然而，癌细胞并不总是有目标，或者它们会找到隐藏目标并保持对 CAR T 细胞攻击不可见的方法。

Penn Medicine 在线发表在Cell 上的一项新研究表明，RN7SL1，一种天然存在的 RNA，可以激活人体自身的天然 T 细胞，以寻找逃脱 CAR T 细胞识别的癌细胞。这可能有助于改善治疗实体瘤的努力，实体瘤代表了大多数人类癌症。

“CAR T 细胞通常就像没有后援的孤独士兵。然而，如果有合适的工具，它们可以启动身体自身的免疫系统，并帮助它们对抗单独使用 CAR T 细胞遗漏的癌细胞，”共同主要作者安迪说。 J. Minn, MD, Ph.D.，宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院放射肿瘤学教授，宾夕法尼亚大学马克基金会免疫治疗、免疫信号和放射中心主任。

第一个工具是内源性 RNA，或源自人体自身细胞的 RNA，称为 RN7SL1。然而，当由 CAR T 细胞递送至肿瘤时，RN7SL1 模拟病毒 RNA。就像病毒感染后一样，身体免疫系统的一个称为先天免疫细胞的手臂在看到 CAR T 细胞传递的 RN7SL1 后会苏醒。这些先天免疫细胞现在可以刺激身体的 T 细胞，动员它们加入对癌症的攻击。

然而，与 CAR T 细胞一样，人体的天然 T 细胞也需要针对癌细胞的靶点来识别和攻击。因此，CAR T 细胞提供的第二个工具是外来抗原，它们“涂”在癌细胞表面，基本上标记它们被天然 T 细胞杀死。研究人员使用小鼠模型表明，即使许多癌细胞不能被单独的 CAR T 细胞识别和杀死，用这种一两拳武装 CAR T 细胞来招募身体自身的免疫系统也可以防止肿瘤复发。因此，改造 CAR T 细胞以传递 RN7SL1 和外来抗原，可能有助于对抗实体瘤逃避 CAR T 细胞的常见方式，从而提高疗效。

研究表明，RN7SL1 除了有助于招募人体的天然免疫系统外，还可以改善 CAR T 细胞本身的功能。表达 RN7SL1 的 CAR T 细胞具有持续时间更长、更好地浸润肿瘤以及保持更强的抗肿瘤功能等额外优势。“同时使用 CAR T细胞、增强内源性 T 细胞功能和抵消常见抑制机制的策略可能提供有效的组合方法来改善实体瘤反应，”共同主要作者、医学博士、Richard W. Vague教授说。