FDA已收到补充生物制品许可申请 (sBLA) 和新药申请 (NDA)，寻求批准Amivantamab-vmjw (Rybrevant)加lazertinib (Leclaza)用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 成年患者的一线治疗, 这些患者具有EGFR外显子19 缺失 (ex19del) 或EGFR外显子21外显子 L858R 替代突变。

该申请得到了 3 期 MARIPOSA 研究数据的支持，该研究正在研究 [amivantamab] 联合 Lazertinib 与奥西替尼、单独Lazertinib 在一线治疗患有EGFR ex19del or L858R替代突变的局部晚期或转移性 NSCLC 患者的疗效和安全性。根据欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 2023 年大会上公布的研究结果，与单独使用奥西替尼相比，Amivantamab-vmjw与 Lazertinib联合用药可使该患者群体的疾病进展或死亡风险降低 30%。

在随机 3 期 MARIPOSA 研究中，共有 1,074 名患者入组并接受Amivantamab（一种针对EGFR和MET 的双特异性抗体）联合拉泽替尼（一种口服第三代 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 TKI）或奥希替尼治疗，或单独使用拉泽替尼作为一线治疗。Amivantamab的剂量为1050 mg（如果患者体重为 80 kg，则为 1400 mg），前 4 周每周一次，然后每 2 周一次。Lazertinib 的给药剂量为每天 240 mg。奥希替尼按标准剂量 80 毫克每日一次给药。

该研究的主要终点是根据 RECIST v1.1 标准对联合用药与奥希替尼进行盲法独立中央审查的 PFS，次要终点包括 OS、ORR、缓解持续时间 (DOR)、首次后续治疗后的 PFS治疗（PFS2）、症状性 PFS、颅内 PFS 和安全性。中位随访 22.0 个月时，联合用药观察到的中位无进展生存期 (PFS) 为 23.7 个月（95% CI，19.1-27.7），与单独使用奥希替尼观察到的 16.6 个月（95% CI，14.8-18.5）相比（HR，0.70；95% CI，0.58-0.85；P <.001）。12 个月和 24 个月时，联合用药的 PFS 率分别为 73% 和 48%，而单独使用奥希替尼的 PFS 率为 65% 和 34%。

在单独接受 lazertinib 治疗的患者中，中位 PFS 为 18.5 个月（95% CI，14.8-20.1）。其他研究结果表明，与单独使用奥希替尼相比，该组合可将颅外进展或死亡风险降低 32%，且该组合的中位颅外 PFS 为 27.5 个月（95% CI，22.1-不可评估 [NE]），而奥希替尼为 18.5 个月(95% CI, 16.5-20.3)。联合用药时 12 个月和 24 个月时的颅外 PFS 率分别为 77% 和 53%，而单独使用奥希替尼时分别为 67% 和 38%。此外，虽然结果尚未成熟，但中期总生存期 (OS) 结果显示出有利于联合用药的趋势（HR，0.80；95% CI，0.61-1.05；P =.11）。对于联合治疗组和单独奥希替尼治疗组，估计的 24 个月 PFS 率分别为 74% 和 69%。

通过 Lazertinib 加阿米万他单抗与奥西替尼的组合，中位 PFS 达到了 24 个月。与中位 PFS 为 17 个月的奥希替尼相比，这是一个进步。对于既往未经治疗的EGFR突变NSCLC患者，[amivantamab] 和 lazertinib 的组合显示出与奥希替尼相比，在无进展生存方面具有统计学意义和临床意义的改善。这仍然是一个高度未满足的需求领域，因为患者经常经历治疗耐药和目前可用疗法的进展