美国FDA已经批准repotrectinib（Augtyro）用于治疗局部晚期或转移性ROS1阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）。这是 FDA 首次批准该药物，其中包括既往接受过 ROS1 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗的 ROS1 阳性 NSCLC 患者，以及未接受过 TKI 治疗的患者。

ROS1融合发生在约 1-2% 的 NSCLC 患者中。ROS1阳性肺癌往往具有侵袭性，通常可扩散至大脑。TKI治疗是目前针对携带该基因改变的肿瘤患者的标准治疗方法。

该批准基于TRIDENT-1研究，这是一项全球、多中心、单组、开放标签、多队列临床试验，其中包括 ROS1 阳性局部晚期或转移性 NSCLC 患者。对 71 名未接受过 ROS1 TKI 治疗（之前接受过最多 1 种铂类化疗和/或免疫治疗）的患者和 56 名接受过 1 种 ROS1 TKI 且未接受过铂类化疗或免疫治疗的患者进行了疗效评估。主要疗效结果指标是根据 RECIST v1.1 通过盲法独立中央审查评估的总体缓解率 (ORR) 和缓解持续时间 (DOR)。

ORR定义为在一定时间内接受治疗后肿瘤尺寸减小或肿瘤消失。在未接受过 TKI 治疗的人群中，中位年龄为 57 岁（范围为 28-80 岁）。大多数患者为女性（60.6%）、亚洲人（67.6%）、从不吸烟者（63.4%）、患有转移性疾病（94.4%）和腺癌（97.2%） 、25.4% 的患者存在中枢神经系统转移。此外，28.2% 的患者之前接受过化疗，包括铂类化疗和/或针对局部晚期疾病的免疫治疗。在 TKI 预先治疗人群中，中位年龄为 57 岁（范围 33-78）。患者之前接受过克唑替尼（82%）和恩曲替尼（16%）。超过一半的患者是女性（67.9%）和亚洲人（48.2%）。64.3% 的患者从不吸烟，大多数患者患有转移性疾病（98.2%）和腺癌（94.6%）。不到一半的患者（42.9%）患有中枢神经系统转移。Repotrectinib 的推荐剂量为每日一次口服 160 mg，无论是否与食物一起服用，持续 14 天，然后增加至 160 mg 每日两次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

ROS1 TKI 初治组中确认的 ORR 为 79% (95% CI: 68, 88)，而先前接受 ROS1 抑制剂治疗的患者为 38% (95% CI: 25, 52)。两组的中位 DOR 分别为 34.1 个月（95% CI：25.6，不可评估）和 14.8 个月（95% CI：7.6，不可评估）。在基线时有可测量的中枢神经系统 (CNS) 转移的患者中，8 名未接受过 TKI 治疗的患者中有 7 名 (n = 71) 观察到颅内病变反应，12 名接受过 TKI 治疗的患者中有 5 名 (n = 56 ）观察到颅内病变反应。

常见（>20%）的不良反应是头晕、味觉障碍、周围神经病变、便秘、呼吸困难、共济失调、疲劳、认知障碍和肌肉无力。“ ROS1融合阳性 NSCLC 患者仍然需要新的治疗方案，包括实现持久的治疗反应，”TRIDENT-1 首席研究员、麻省总医院癌症中心Jessica J. Lin 博士说， “根据我们在 TRIDENT-1 试验中看到的数据，Repotrectinib 有潜力成为局部晚期或转移性ROS1融合阳性肺癌患者的新标准治疗选择。”