根据 1/2 期试验 (NCT03149822) 的结果，派姆单抗和卡博替尼的组合在转移性肾细胞癌 (mRCC) 患者中产生了有希望的初步疗效和可控的毒性特征。

如果患者患有具有透明细胞或非透明细胞组织学的转移性肾细胞癌、足够的器官功能、ECOG 表现状态为 0-1 且既往未接受过派姆单抗或卡博替尼，则有资格入组。研究人员评估了 RP2D 的主要终点 ORR，以及安全性、DCR、DOR、PFS 和 OS 等次要终点。

2017 年 10 月至 2020 年 8 月期间入组了 45 名患者，其中 8 名患者处于 1 期，37 名患者处于 2 期。有 40 名接受 RP2D 治疗的患者可评估 PFS 和 OS。此外，还对 38 名患者的反应进行了评估。在所有患者中，38 例（84%）患有透明细胞肾细胞癌，7 例（16%）患有非透明细胞肾细胞癌。共有 4 名患者 (8.9%) 出现肉瘤样分化，30 名患者 (67%) 之前接受过检查点抑制剂和/或 VEGFR 治疗。

此外，所有患者的中位年龄为 61 岁（范围为 54-69 岁）。在可评估疗效的 38 名患者中，总有效率 (ORR) 为 65.8%（95% CI，49.9%-78.8%），其中一线治疗为 78.6%，二线治疗为 58.3%。中位随访 23.5 个月时的中位无进展生存期 (PFS) 为 10.45 个月（95% CI，6.25-14.63）。此时，中位总生存期 (OS) 为 30.81 个月（95% CI，24.2 - 未达到）。疾病控制率（DCR）为97.4%（95% CI，86.5%-99.9%），中位缓解持续时间（DOR）为8.3个月（四分位距，4.6-15.1）。

总体而言，派姆单抗加卡博替尼在该患者群体中与其他可用的检查点抑制剂-酪氨酸激酶抑制剂组合具有可比性。在数据分析时，三名患者仍在接受研究治疗。42 名患者因病情进展 (62%)、AE (33%) 或其他原因 (5%) 停止治疗。常见的 1 级或 2 级治疗相关不良事件 (TRAE) 包括腹泻 (71%)、厌食 (62%)、味觉障碍 (62%)、体重减轻 (62%) 和恶心 (60%) ，常见的 3/4 级 TRAE 包括高血压（20%）、低磷血症（18%）、丙氨酸转氨酶升高（11%）、腹泻（9%）和疲劳（7%）。

此外，接受 RP2D 治疗的 40 名患者中有 28 名 (70%) 需要在中位数 4 个周期（范围 1-38）内减少卡博替尼剂量。派姆单抗和卡博替尼的组合具有与其他免疫检查点抑制剂和酪氨酸激酶抑制剂组合相似的安全性。推荐的 2 期剂量是两种药物的标准剂量，派姆单抗和卡博替尼的组合在初治和接受过治疗的 RCC 患者中均显示出令人鼓舞的反应。下一步将在更大规模的临床试验中得到验证。