如果 HER2 阴性食管癌/胃癌患者的肿瘤表达 PD-L1且阳性评分 (CPS) 大于 5，接受化疗方案中添加纳武单抗后，死亡风险降低 29%，中位总生存期 (OS) 提高 3.3 个月。12个月时，联合组的 OS 率为 14.4% (95% CI, 13.1%-16.2%)，而单独化疗组为11.1%（95% CI，10.0%- 12.1%）。纪念斯隆凯特琳癌症中心Geoffrey Y. Ku博士说，“这是一项积极的研究，中位总生存期大约延长了 3 个月。风险比 [HR] 为 0.71”。“根据分层测试，如果观察 1 名或更多患者以及所有随机分配患者的 CPS，就会发现所有组的总体生存率均得到改善。但随着 CPS 下降，以及接受治疗的患者数量的增加，会注意到风险比上升，而获益也随之减少。”

3 期开放标签 CheckMate649 研究确定了无进展生存期 (PFS) 和 OS 的主要终点，评估了 PD-L1 CPS 评分为 5 个或以上的肿瘤患者。在这项试验中，研究人员评估了第二组中纳武单抗联合 FOLFOX（奥沙利铂、亚叶酸、氟尿嘧啶）或 XELOX（奥沙利铂和卡培他滨）、纳武单抗加伊匹单抗以及另一组单独化疗。由于毒性和缺乏疗效，纳武单抗加伊匹单抗治疗组关闭。试验研究人员对 3185 名患者进行了评估，这些患者按 1:1 的比例随机分配到各组，其中 1581 名患者同时随机分配到纳武单抗加化疗或单独化疗组，813 名患者同时随机分配到纳武单抗加伊匹单抗或单独化疗组。

大约 69% 的患者患有胃癌，18% 患有胃食管交界癌，12% 患有食管腺癌。尽管报告了 OS获益，但获益仅限于 CPS 评分为 5 或以上的患者，而 CPS 评分较低的患者则受益不大。具体来说，对于 CPS 小于 5 的肿瘤，OS 和 PFS 的估计点分别为 0.94 和 0.93，表明获益极小甚至没有显著获益。

“值得注意的是，FDA 批准了纳武单抗联合 FOLFOX 联合用于所有食管、胃腺癌患者，无论其 PD-L1 状态如何，”Ku 解释道。“另一方面，NCCN指南认可将纳武单抗和 FOLFOX 联合用于 CPS 为 5 或以上的患者，并将其归类为 1 类推荐。然而，对于 CPS 为 1 至 4 的患者，该建议被归类为 2B 类。” 此外，NCCN 对 PD-L1、CPS 零肿瘤规范保持沉默且不可知，没有提及如何针对这一特定人群进行治疗。“有趣的是，FDA 倾向于在总体意向治疗人群中批准这些药物，而 NCCN 指南往往限制性更强”。

例如，FDA 批准了派姆单抗和化疗组合用于所有患者；然而，NCCN 指南仅将派姆单抗联合化疗作为 1 类推荐用于肿瘤 PD-L1 CPS 为 10 或更高的患者。如果 CPS 小于 10，则为 2B 类推荐。“我希望我已经成功地传达了这样的信息：PD-L1 CPS 截止值确实能够识别出更有可能受益的亚组，以及不太可能受益的亚组。对于HER2 阳性胃食管交界处和胃腺癌，派姆单抗、曲妥珠单抗和化疗一直是治疗标准，尽管 FDA 的批准正在修改以排除 PD-L1 CPS 零肿瘤，”Ku 总结道。